Vulva-vaginale atrophy (VVA) is ien fan 'e mienskiplike gefolgen fan estrogentekoart, benammen nei menopoaze.Ferskate stúdzjes hawwe evaluearre de effekten fan hyaluronic acid (HA) op 'e fysike en seksuele symptomen ferbûn mei VVA en hawwe berikt kânsrike resultaten.De measte fan dizze stúdzjes hawwe lykwols rjochte op 'e subjektive beoardieling fan' e symptomatyske reaksje op aktuele formulearringen.Dochs is HA in endogene molekule, en it is logysk dat it it bêste wurket as it yn it oerflakke epithelium ynjeksje wurdt.Desirial® is it earste cross-keppele hyaluronsäure dat wurdt administreare fia faginale mucosale ynjeksje.It doel fan dizze stúdzje wie om de ynfloed te ûndersiikjen fan meardere intravaginale intramucosale ynjeksjes fan spesifike cross-linked hyaluronic acid (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) op ferskate kearn klinyske en pasjint-rapportearre resultaten.
Kohort twa-sintrum pilotstúdzje.De selekteare resultaten omfette feroaringen yn faginale mucosale dikte, biomarkers foar kollagenfoarming, faginale flora, faginale pH, faginale sûnensyndeks, symptomen fan vulvovaginale atrophy en seksuele funksje 8 wiken nei Desirial®-ynjeksje.De algemiene yndruk fan 'e pasjint fan ferbettering (PGI-I) skaal waard ek brûkt om te beoardieljen fan pasjinttefredenheid.
In totaal fan 20 dielnimmers waarden rekrutearre fan 19/06/2017 oant 05/07/2018.Oan 'e ein fan' e stúdzje wie der gjin ferskil yn 'e mediaan totale vaginale mucosa dikte of procollagen I, III, of Ki67 fluorescence.COL1A1 en COL3A1 gene ekspresje ferhege lykwols statistysk signifikant (p = 0.0002 en p = 0.0010, respektivelik).De rapportearre dyspareunia, faginale droegeheid, genital jûk, en faginale abrasions waarden ek signifikant fermindere, en alle froulike seksuele funksje-yndeksdimensjes waarden signifikant ferbettere.Op grûn fan PGI-I rapportearren 19 pasjinten (95%) ferskillende graden fan ferbettering, wêrfan 4 (20%) wat better fielden;7 (35%) wie better, en 8 (40%) wie better.
Multi-punt intravaginale ynjeksje fan Desirial® (in cross-keppele HA) waard signifikant assosjearre mei de ekspresje fan CoL1A1 en CoL3A1, wat oanjout dat kollagenfoarming stimulearre waard.Dêrnjonken waarden VVA-symptomen signifikant fermindere, en de tefredenheid fan pasjinten en seksuele funksje-skoares waarden signifikant ferbettere.De totale dikte fan 'e faginale mucosa feroare lykwols net signifikant.
Vulva-vaginale atrophy (VVA) is ien fan 'e mienskiplike gefolgen fan estrogentekoart, benammen nei menopoaze [1,2,3,4].Ferskate klinyske syndromen binne assosjearre mei VVA, ynklusyf droechte, yrritaasje, jeuk, dyspareunia, en weromkommende urinektroch-ynfeksjes, dy't in signifikante negative ynfloed kinne hawwe op 'e leefberens fan froulju [5].It begjin fan dizze symptomen kin lykwols subtyl en stadichoan wêze, en begjinne dúdlik te wurden nei't oare menopausale symptomen ferdwûn binne.Neffens rapporten lije oant 55%, 41% en 15% fan postmenopausale froulju respektivelik fan faginale droechte, dyspareunia, en werhelle urinektroch-ynfeksjes [6,7,8,9].Dochs leauwe guon minsken dat de eigentlike prevalens fan dizze problemen heger is, mar de measte froulju sykje gjin medyske help fanwegen symptomen [6].
De wichtichste ynhâld fan VVA behear is symptomatyske behanneling, ynklusyf libbensstyl feroarings, net-hormonale (lykas vaginal lubricants of moisturizers en laser behanneling) en hormoan behanneling programma.Vaginale smeermiddelen wurde fral brûkt om faginale droegeheid te ûntlêsten tidens geslachtsferkear, sadat se gjin effektive oplossing kinne leverje foar de chronisiteit en kompleksiteit fan VVA-symptomen.Krekt oarsom, it wurdt rapportearre dat vaginale moisturizer is in soarte fan "bioadhesive" produkt dat kin befoarderje wetter fêsthâlden, en regelmjittich gebrûk kin ferbetterje vaginale irritatie en dyspareunia [10].Dochs hat dit neat te meitsjen mei de ferbettering fan 'e algemiene faginale epitheliale maturity index [11].Yn 'e ôfrûne jierren binne d'r meardere oanspraken west om radiofrekwinsje en laser te brûken om vaginale menopausale symptomen te behanneljen [12,13,14,15].Dochs hat de FDA warskôgingen oan pasjinten útjûn, en beklamme dat it gebrûk fan sokke prosedueres liede kin ta serieuze neidielige eveneminten, en hat de feiligens en effektiviteit fan enerzjybasearre apparaten noch net bepaald yn 'e behanneling fan dizze sykten [16].Bewiis fan in meta-analyze fan ferskate randomisearre stúdzjes stipet de effektiviteit fan aktuele en systemyske hormoan-terapy by it ferleegjen fan VVA-relatearre symptomen [17,18,19].In beheind oantal stúdzjes hawwe lykwols de oanhâldende effekten fan sokke behannelingen evaluearre nei 6 moannen fan behanneling.Dêrnjonken binne har kontraindikaasjes en persoanlike kar beheinende faktoaren foar it wiidferspraat en lange termyn gebrûk fan dizze behannelingopsjes.Dêrom is d'r noch ferlet fan in feilige en effektive oplossing om VVA-relatearre symptomen te behearjen.
Hyaluronsäure (HA) is in kaaimolekule fan ekstrazellulêre matrix, dy't bestiet yn ferskate weefsels ynklusyf faginale mucosa.It is in polysaccharide út 'e glycosaminoglycan-famylje, dy't in wichtige rol spilet yn it behâld fan wetterbalâns en regeljen fan ûntstekking, ymmúnreaksje, littekenfoarming en angiogenesis [20, 21].Syntetyske HA-preparaten wurde levere yn 'e foarm fan aktuele gels en hawwe de status fan "medyske apparaten".Ferskate stúdzjes hawwe de ynfloed fan HA evaluearre op 'e fysike en seksuele symptomen dy't ferbûn binne mei VVA en hawwe belofte resultaten berikt [22,23,24,25].De measte fan dizze stúdzjes hawwe lykwols rjochte op 'e subjektive beoardieling fan' e symptomatyske reaksje op aktuele formulearringen.Dochs is HA in endogene molekule, en it is logysk dat it it bêste wurket as it yn it oerflakke epithelium ynjeksje wurdt.Desirial® is it earste cross-keppele hyaluronsäure dat wurdt administreare fia faginale mucosale ynjeksje.
It doel fan dizze prospective dual-center pilotstúdzje is om de ynfloed te ûndersiikjen fan multi-punt intravaginale intramucosale ynjeksjes fan spesifike cross-linked hyaluronic acid (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) op 'e kearnresultaten fan ferskate klinyske en pasjintrapporten, en om te evaluearjen de helberens fan de evaluaasje evaluaasje Seks dizze resultaten.De wiidweidige resultaten selekteare foar dizze stúdzje omfette feroaringen yn faginale mucosale dikte, biomarkers fan weefselregeneraasje, faginale flora, faginale pH en faginale sûnensyndeks 8 wiken nei Desirial®-ynjeksje.Wy mjitten de resultaten rapporteare troch ferskate pasjinten, ynklusyf feroaringen yn seksuele funksje en it rapportaazjefrekwinsje fan VVA-relatearre symptomen op itselde punt yn 'e tiid.Oan 'e ein fan' e stúdzje waard de algemiene yndruk fan 'e pasjint fan ferbettering (PGI-I) skaal brûkt om de tefredenheid fan pasjinten te beoardieljen.
De stúdzjebefolking bestie út postmenopausale froulju (2 oant 10 jier nei menopause) dy't waarden ferwiisd nei in menopauseklinyk mei symptomen fan faginale ûngemak en / of dyspareunia sekundêr oan faginale droechte.Froulju moatte wêze ≥ 18 jier âld en <70 jier âld en hawwe in BMI <35.Dielnimmers kamen út ien fan 2 dielnimmende ienheden (Centre Hospitalier Regional Universitaire, Nîmes (CHRU), Frankryk en Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Frankryk).Froulju wurde beskôge as yn oanmerking as se diel útmeitsje fan in soarchfersekeringplan of profitearje fan in soarchfersekeringsplan, en se witte dat se kinne meidwaan oan 'e plande opfolgingsperioade fan 8 wiken.Froulju dy't op dat stuit dielnimme oan oare stúdzjes wiene net yn oanmerking om te rekrutearjen.≥ Stage 2 apikale bekkenorgaanprolaps, stress-urine-inkontininsje, vaginisme, vulvovaginale of urinektroch-ynfeksje, hemorragyske of neoplastyske genitale bywenne, hormoan-ôfhinklike tumors, genital bloeden fan ûnbekende etiology, weromkommende porfyria, Unkontrollearre epilepsy, hertstekkingssteurnissen, cardiac conduction disorder , rheumatyske koarts, eardere vulvovaginale of urogynekologyske sjirurgy, hemostatyske steuringen, en de oanstriid om hypertrofyske littekens te foarmjen waarden beskôge as útslutingskritearia.Froulju dy't antihypertensive, steroidale en net-steroidale anty-inflammatoare medisinen, antikoagulanten, grutte antidepresinten as aspirine nimme, en bekende lokale anesthetika keppele oan HA, mannitol, betadine, lidocaïne, amide of froulju dy't allergysk binne foar ien fan 'e helpstoffen yn dit medisyn binne beskôge as net yn oanmerking foar dizze stúdzje.
By baseline waarden froulju frege om de Female Sexual Function Index (FSFI) [26] te foltôgjen en de 0-10 fisuele analoge skaal (VAS) te brûken om ynformaasje te sammeljen relatearre oan VA-symptomen (dyspareunia, vaginale droegeheid, vaginale abrasions, en genital jeuk ) ynformaasje.De pre-yntervinsje evaluaasje omfette it kontrolearjen fan de faginale pH, mei de Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] foar klinyske evaluaasje fan 'e fagina, Pap-smear om faginale flora te beoardieljen, en faginale mucosale biopsie.Meitsje de faginale pH tichtby de plande ynjeksjeplak en yn 'e faginale fornix.Foar faginale flora biedt Nugent-score [28, 29] in ark om it faginale ekosysteem te kwantifisearjen, wêrby't 0-3, 4-6 en 7-10 punten respektivelik normale flora, tuskenlizzende flora en vaginose fertsjintwurdigje.Alle beoardielingen fan 'e faginale flora wurde útfierd yn' e Bacteriology Department fan 'e CHRU yn Nimes.Brûk standerdisearre prosedueres foar faginale mucosale biopsie.Utfiere in 6-8 mm punch biopsie út it gebiet fan 'e plande ynjeksje site.Neffens de dikte fan de basale laach, de middenlaach en de oerflakkige laach waard de mucosale biopsie histologysk evaluearre.Biopsie wurdt ek brûkt om COL1A1 en COL3A1 mRNA te mjitten, mei RT-PCR en procollagen I en III immunotissue fluorescence as surrogaat foar kollagen ekspresje, en de fluoreszinsje fan de proliferaasje marker Ki67 as surrogaat foar mucosale mitotyske aktiviteit.Genetyske testen wurdt útfierd troch it laboratoarium BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Frankryk (oerienkomst is op oanfraach beskikber).
Sadree't de basisline-samples en mjittingen binne foltôge, wurdt de cross-linked HA (Desirial®) ynjeksje troch ien fan 'e 2 trained saakkundigen neffens it standert protokol.Desirial® [NaHa (natriumhyaluronaat) krúskeppele IPN-lykas 19 mg/g + mannitol (antioxidant)] is in ynjeksjebere HA-gel fan net-dierlike komôf, foar ienmalige gebrûk en ferpakt yn foarferpakte spuit (2 × 1 ml) ).It is in klasse III medysk apparaat (CE 0499), brûkt foar intramucosale ynjeksje yn froulju, brûkt foar biostimulaasje en rehydratisaasje fan it mucosale oerflak fan it genital gebiet (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Frankryk).Likernôch 10 ynjeksjes, elk 70-100 µl (0,5-1 ml yn totaal), wurde útfierd op 3-4 horizontale linen yn it trijehoekige gebiet fan 'e efterste faginale muorre, wêrfan de basis op it nivo fan' e posterior fagina is muorre, en de top op 2 sm boppe (figuer 1).
De evaluaasje fan 'e ein fan' e stúdzje is pland foar 8 wiken nei ynskriuwing.De evaluaasjeparameters foar froulju binne itselde as dy op basisline.Dêrnjonken binne pasjinten ek ferplicht om de Algemiene Ferbetterjende Impression (PGI-I) Satisfaction Scale [30] te foltôgjen.
Mei it each op it gebrek oan foarôfgeande gegevens en de pilot-aard fan it ûndersyk, is it ûnmooglik om in formele foarôfgeande samplegrutte berekkening út te fieren.Dêrom waard in handige stekproefgrutte fan in totaal fan 20-pasjinten selektearre op basis fan 'e mooglikheden fan' e twa dielnimmende ienheden en wie genôch om in ridlike skatting te krijen fan 'e foarstelde útkomstkritearia.Statistyske analyze waard útfierd mei SAS-software (9.4; SAS Inc., Cary NC), en it betsjuttingsnivo waard ynsteld op 5%.De Wilcoxon ûndertekene rangtest waard brûkt foar trochgeande fariabelen en de McNemar-test waard brûkt foar kategoaryske fariabelen om de wizigingen op 8 wiken te testen.
It ûndersyk waard goedkard troch Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokol koade: LOCAL / 2016 / PM-001).Alle stúdzje dielnimmers tekene in jildich skriftlike tastimming formulier.Foar 2 stúdzjebesites en 2 biopsieën kinne pasjinten kompensaasje krije fan maksimaal 200 euro.
In totaal fan 20 dielnimmers waarden rekrutearre fan 19/06/2017 oant 05/07/2018 (8 pasjinten fan CHRU en 12 pasjinten fan KMC).D'r is gjin oerienkomst dy't yn striid is mei a priori kritearia foar ynklúzje / útsluting.Alle ynjeksjeprosedueres wiene feilich en sûn en waarden binnen 20 minuten foltôge.De demografyske en baseline skaaimerken fan 'e stúdzje dielnimmers wurde werjûn yn Tabel 1. By baseline brûkten 12 fan 20 froulju (60%) de behanneling foar har symptomen (6 hormonale en 6 net-hormonale), wylst yn wike 8 allinich 2 pasjinten brûkten (10%) waarden noch sa behannele (p = 0,002).
De resultaten fan klinyske en pasjintrapportresultaten wurde werjûn yn Tabel 2 en Tabel 3. Ien pasjint wegere de W8-vaginale biopsie;de oare pasjint wegere de W8-vaginale biopsie.Dêrom kinne 19/20-dielnimmers folsleine histologyske en genetyske analysegegevens krije.Yn ferliking mei D0 wie der gjin ferskil yn 'e mediaan totale dikte fan' e faginale mucosa yn 'e wike 8. De mediaan basale laach dikte ferhege lykwols fan 70.28 nei 83.25 mikrons, mar dizze ferheging wie net statistysk signifikant (p = 0.8596).D'r wie gjin statistysk ferskil yn 'e fluoreszinsje fan procollagen I, III of Ki67 foar en nei behanneling.Dochs ferhege COL1A1 en COL3A1 gene ekspresje statistysk signifikant (p = 0.0002 en p = 0.0010, respektivelik).D'r wie gjin statistysk signifikante feroaring, mar it holp om de trend fan faginale flora te ferbetterjen nei Desirial®-ynjeksje (n = 11, p = 0.1250).Lykas, tichtby de ynjeksjesite (n = 17) en de faginale fornix (n = 19), hat de faginale pH-wearde ek tenei te ferminderjen, mar dit ferskil wie net statistysk signifikant (p = p = 0.0574 en 0.0955) (tabel 2) .
Alle dielnimmers fan 'e stúdzje hawwe tagong ta pasjint-rapporteare resultaten.Neffens PGI-I, ien dielnimmer (5%) rapportearre gjin feroaring nei ynjeksje, wylst de oerbleaune 19 pasjinten (95%) melde ferskillende graden fan ferbettering, wêrfan 4 (20%) fielde wat better;7 (35%) is better, 8 (40%) is better.De rapportearre dyspareunia, faginale droegeheid, genital jûk, faginale abrasions, en FSFI-totaalskoares, lykas har winsk, smering, tefredenheid en pine-dimensjes waarden ek signifikant fermindere (tabel 3).
De hypoteze dy't dizze stúdzje stipet is dat meardere Desirial®-ynjeksjes op 'e efterste muorre fan' e fagina de faginale mucosa sille dikke, faginale pH ferleegje, faginale flora ferbetterje, kollagenfoarming stimulearje en VA-symptomen ferbetterje.Wy koenen bewize dat alle pasjinten signifikante ferbetteringen rapporteare, ynklusyf dyspareunia, vaginale droegeheid, vaginale abrasions, en genital jeuk.VHI en FSFI binne ek signifikant ferbettere, en it oantal froulju dy't alternative terapyen nedich binne om har symptomen te kontrolearjen is ek signifikant fermindere.Fergelykber is it mooglik om ynformaasje te sammeljen oer alle resultaten dy't oan it begjin bepaald binne en yntervinsjes foar alle dielnimmers oan 'e stúdzje kinne leverje.Derneist rapporteare 75% fan 'e dielnimmers fan' e stúdzje dat har symptomen ferbettere of folle better wiene oan 'e ein fan' e stúdzje.
Lykwols, nettsjinsteande de lichte ferheging fan de gemiddelde dikte fan de basale laach, wy koenen net bewize in signifikant effekt op de totale dikte fan de fagina mucosa.Hoewol ús stúdzje net yn steat wie om de effektiviteit fan Desirial® te evaluearjen yn it ferbetterjen fan faginale mucosale dikte, leauwe wy dat de resultaten relevant binne om't de ekspresje fan CoL1A1- en CoL3A1-markers statistysk signifikant ferhege waard yn W8 yn ferliking mei D0.Betsjut kollagen stimulearring.D'r binne lykwols wat problemen te beskôgjen foardat jo it gebrûk beskôgje yn takomstich ûndersyk.Earst, is de 8-wiken follow-up perioade te koart om in ferbettering fan 'e totale mucosale dikte te bewizen?As de ferfolchtiid langer is, kinne de wizigingen dy't identifisearre binne yn 'e basislaach yn oare lagen binne ymplementearre.Twadder, wjerspegelet de histologyske dikte fan 'e mucosale laach weefselregeneraasje?Histologyske evaluaasje fan fagina mucosal dikte net needsaaklikerwize beskôgje de basale laach, dat omfiemet de regenerearre weefsel yn kontakt mei de ûnderlizzende bindeweefsel.
Wy begripe dat it lytse oantal dielnimmers en it ûntbrekken fan a priori formele stekproefgrutte de beheiningen binne fan ús ûndersyk;nettsjinsteande, beide binne standert skaaimerken fan de pilot stúdzje.It is om dizze reden dat wy foarkomme dat wy ús befinings útwreidzje nei oanspraken fan klinyske jildigens of ûnjildichheid.Ien fan 'e wichtichste foardielen fan ús wurk is lykwols dat it ús mooglik makket gegevens foar ferskate resultaten te generearjen, wat ús sil helpe om de formele stekproefgrutte te berekkenjen foar takomstich deterministysk ûndersyk.Derneist lit de pilot ús ús wervingsstrategy, churnrate, helberens fan samplesammeling en resultaatanalyse testen, dy't ynformaasje sil leverje foar fierdere relatearre wurken.Uteinlik binne de searje resultaten dy't wy evalueare, ynklusyf objektive klinyske resultaten, biomarkers, en troch pasjinten rapportearre resultaten evaluearre mei validearre maatregels, de wichtichste sterke punten fan ús ûndersyk.
Desirial® is it earste cross-keppele hyaluronsäure dat wurdt administreare fia faginale mucosale ynjeksje.Om it produkt fia dizze rûte te leverjen, moat it produkt genôch fluiditeit hawwe, sadat it maklik yn it spesjalisearre dichte bindeweefsel kin wurde ynjeksje mei syn hygroskopisiteit.Dit wurdt berikt troch it optimalisearjen fan de grutte fan de gel molekulen en it nivo fan gel cross-linking te garandearjen hege gel konsintraasje wylst behâld fan lege viskositeit en elastisiteit.
In oantal stúdzjes hawwe de foardielige effekten fan HA evaluearre, wêrfan de measte net-minderweardige RCT's binne, fergelike HA mei oare foarmen fan behanneling (benammen hormonen) [22,23,24,25].De HA yn dizze stúdzjes waard lokaal administrearre.HA is in endogene molekule karakterisearre troch syn ekstreem wichtige fermogen om wetter te fixearjen en te transportearjen.Mei leeftyd, de hoemannichte endogene hyaluronsäure yn 'e faginale mucosa nimt skerp ôf, en syn dikte en vascularization ek ôfnimme, dêrmei it ferminderjen fan plasma exudation en lubrication.Yn dizze stúdzje hawwe wy oantoand dat Desirial®-ynjeksje assosjeare is mei in signifikante ferbettering yn alle VVA-relatearre symptomen.Dizze befinings binne oerienstimming mei in eardere stúdzje útfierd troch Berni et al.As ûnderdiel fan Desirial® regeljouwing goedkarring (net bekendmakke-oanfoljende ynformaasje) (oanfoljende triem 1).Hoewol allinich spekulatyf, is it ridlik dat dizze ferbettering sekundêr is foar de mooglikheid om de oerdracht fan plasma nei it faginale epitheliale oerflak te herstellen.
Cross-keppele HA-gel is ek oantoand om de synteze fan type I kollagen en elastine te ferheegjen, en dêrmei de dikte fan omlizzende weefsels [31, 32] te ferheegjen.Yn ús stúdzje hawwe wy net bewiisd dat de fluoreszinsje fan procollagen I en III nei behanneling signifikant oars is.Dochs ferhege COL1A1 en COL3A1 gene ekspresje statistysk signifikant.Dêrom kin Desirial® in stimulearjend effekt hawwe op de formaasje fan kollagen yn 'e fagina, mar gruttere stúdzjes mei langere follow-up binne nedich om dizze mooglikheid te befestigjen of te wjerlizzen.
Dizze stúdzje leveret basislinegegevens en potinsjele effektgrutte foar ferskate resultaten, dy't takomstige berekkeningen fan samplegrutte sille helpe.Derneist bewiisde it ûndersyk de helberens fan it sammeljen fan ferskate resultaten.It beljochtet lykwols ek ferskate problemen dy't soarchfâldich beskôge wurde moatte by it plannen fan takomstich ûndersyk op dit gebiet.Hoewol Desirial® liket VVA-symptomen en seksuele funksje signifikant te ferbetterjen, is it meganisme fan aksje ûndúdlik.As kin sjoen wurde út 'e wichtige ekspresje fan CoL1A1 en CoL3A1, liket d'r foarriedich bewiis te wêzen dat it de formaasje fan kollagen stimulearret.Dochs berikten procollagen 1, procollagen 3 en Ki67 gjin ferlykbere effekten.Dêrom moatte ekstra histologyske en biologyske markers ûndersocht wurde yn takomstich ûndersyk.
Multi-punt intravaginale ynjeksje fan Desirial® (in cross-keppele HA) waard signifikant assosjearre mei de ekspresje fan CoL1A1 en CoL3A1, wat oanjout dat it stimulearret de formaasje fan kollagen, signifikant ferminderet VVA-symptomen, en brûkt alternative behannelingen.Dêrnjonken, basearre op 'e PGI-I en FSFI-skoares, ferbettere pasjinttefredenheid en seksuele funksje signifikant.De totale dikte fan 'e faginale mucosa feroare lykwols net signifikant.
De gegevensset brûkt en / of analysearre yn 'e aktuele stúdzje kin wurde krigen fan' e korrespondearjende auteur op ridlik fersyk.
Raz R, Stamm WE.In kontrolearre proef fan intravaginale estriol waard útfierd yn postmenopausale froulju mei weromkommende urinektroch-ynfeksjes.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.De rol fan estrogen-ferfangingsterapy yn 'e behanneling fan urine-ynkontininsje en urinektroch-ynfeksjes yn postmenopausale froulju.Endocrinol Metab Clin Noard Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U.Gynecol Obstet ynvestearring.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, ensfh. Smoken en vaginale atrophy yn postmenopausale froulju.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Oersjoch fan chronike faginale atrophy en opsjes foar symptoombehear.Ferpleechkundige froulju sûnens.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Symptomen fan it genitourinary systeem en it gefolch ûngemak yn net-sikehûs Nederlânske froulju fan 50-75 jier.Int Urogynecol J. 2000;11 : 9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalens fan urogenitale systeem en oare menopausale symptomen yn 61-jierrige froulju.Folwoeksen.1996;24:31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup-enkête oer kennis fan froulju, ynformaasjeboarnen en hâlding foar menopause en hormoanferfangingstherapy.menopoaze.1994.
Nachtigall LE.Fergelykjende stúdzje: oanfolling* en aktuele estrogen foar froulju yn 'e menopause†.Fertilize.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.It effekt fan Replens (R) op faginale cytology yn 'e behanneling fan postmenopausale atrophy: selmorfology en komputerisearre cytology.J Clinical Pathology.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. De lange-termyn effekt fan thermyske ablaasje fraksjonele CO2 laser behanneling as in nije metoade foar it behear fan urinary incontinence yn froulju mei menopausal genitourinary syndroom.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginal Tightening (LVT) - Evaluaasje fan in nije net-invasive laserbehanneling foar vaginale laksiteitsyndroom.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginale fraksjonele CO2-laser: in minimaal invasive opsje foar faginale ferjonging.Am J Cosmetic Surgery.jier 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, ensfh Micro-ablaasje fraksjonele CO2 laser ferbetteret dyspareunia ferbûn mei vulvovaginale atrophy: in foarriedige stúdzje.J Endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Topical estrogen-terapy foar postmenopausale froulju's vaginale atrophy.Yn: Suckling JA, redakteur.Cochrane systematyske resinsje databank.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.In systematyske resinsje fan estrogen yn 'e behanneling fan weromkommende urinektroch-ynfeksjes: it tredde rapport fan' e Hormonale en Genitourinary Therapy (HUT) Komitee.Int Urogynecol J Pelvic floor dysfunction.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Low-dose estrogen foarkomt weromkommende urinektroch-ynfeksjes yn âldere froulju.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronic acid: in unike topical levering drager foar de topical levering fan drugs oan 'e hûd.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Acid hyaluronic acid en matrix extracellulaire: ien orizjinele molekule?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, ensfh.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, ensfh.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, ensfh.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Om de effektiviteit en feiligens fan hyaluronsäure vaginale gel te evaluearjen yn it ferlienen fan faginale droechte: multicenter, willekeurich, kontrolearre, iepen label, parallelle groep.Klinyske proef J Seks Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, ensfh De psychometryske eigenskippen fan 'e Frânske froulike seksuele funksje-yndeks (FSFI).Kwaliteit fan it libben boarnen.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Post tiid: okt-26-2021