Immunogenicity en gefolgen fan hyaluronic acid fillers

Javascript is op it stuit útskeakele yn jo blêder.As javascript is útskeakele, sille guon funksjes fan dizze webside net wurkje.
Registrearje jo spesifike details en spesifike medisinen fan belang, en wy sille oerienkomme mei de ynformaasje dy't jo leverje mei artikels yn ús wiidweidige databank en stjoere jo op 'e tiid in PDF-kopy fia e-post.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Department of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Warmia and Mazury Universities in Olsztyn, Poland Universiteit fan Warmia en Mazury, Olsztyn, Poalen.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Abstract: Hyaluronic acid (HA) is in glycosaminoglycan, in natuerlike komponint fan 'e ekstrazellulêre matrix.Deselde struktuer fan 'e molekule yn alle organismen is har wichtichste foardiel, om't it de minste mooglikheid hat om te transformearjen yn immunogeniciteit.Dêrom, troch syn biokompatibiliteit en stabiliteit op 'e ymplantaasjeside, is it de tichtste ideale formulearring om te brûken as filler.Dit artikel omfettet in diskusje oer it ûnderlizzende meganisme fan 'e neidielige ymmúnreaksje fan HA, lykas ek it antwurdmeganisme nei faksinaasje tsjin SARS-CoV-2.Neffens de literatuer hawwe wy besocht de neidielige ymmúnreaksje te systematisearjen mei systemyske manifestaasjes yn HA.It foarkommen fan ûnfoarspelbere reaksjes op hyaluronsäure jout oan dat se miskien net as neutraal as net-allergeen beskôge wurde.Feroaringen yn 'e gemyske struktuer fan HA, tafoegings, en yndividuele oanstriid yn pasjinten kinne de oarsaak wêze fan ûnfoarspelbere reaksjes, dy't liede ta serieuze gefolgen foar sûnens.Tariedingen fan ûnbekende oarsprong, minne suvering, of befetsje baktearjele DNA binne benammen gefaarlik.Dêrom binne lange termyn follow-up fan pasjinten en seleksje fan FDA as EMA goedkarde tariedings heul wichtich.Pasjinten kenne faaks net de gefolgen fan goedkeapere operaasjes dy't útfierd wurde troch minsken sûnder goede kennis mei net-registrearre produkten, dus it publyk moat opliede wurde en wetten en regeljouwing moatte wurde ynfierd.Keywords: Hyaluronic acid, fillers, fertrage ûntstekking, autoimmune / auto-inflammatoare adjuvant-induzearre syndroom, SARS-CoV-2
Hyaluronic acid (HA) is in glycosaminoglycan, in natuerlike komponint fan 'e ekstrazellulêre matrix.It wurdt produsearre troch dermale fibroblasten, synoviale sellen, endotheliale sellen, glêde spiersellen, adventitia-sellen en oocytes en frijlitten yn 'e omlizzende ekstrazellulêre romte.1,2 Deselde struktuer fan molekulen yn alle organismen is syn wichtichste foardiel, dat is ferbûn mei it lytste risiko fan immunogenicity.De biokompatibiliteit en stabiliteit fan 'e ymplantaasjeplak meitsje it in hast ideale kar foar de heule filler-searje.Troch de meganyske útwreiding fan it weefsel nei ynjeksje en dêropfolgjende aktivearring fan hûdfibroblasten, hat it it signifikante foardiel om de produksje fan nij kollagen te stimulearjen.2-4 Hyaluronsäure is heul hydrofiel, hat de spesjale skaaimerken fan bindende wettermolekulen (mear as 1000 kear har eigen gewicht), en foarmet in útwreide konformaasje mei in enoarm folume yn ferliking mei it gewicht.It kin sels by tige lege konsintraasjes kondensaasje foarmje.lijm.It feroarsaket dat de weefsels fluch hydratearje en it folume fan 'e hûd ferheegje.3,5,6 Derneist kinne hûd hydraterend en it antyoksidantpotinsjeel fan hyaluronsäure de regeneraasje fan hûdsellen befoarderje en kollagenproduksje stimulearje.5
Yn 'e rin fan' e jierren is it waarnommen dat de populariteit fan kosmetyske prosedueres dy't stoffen lykas HA brûke, bliuwt tanimme.Neffens gegevens fan 'e International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS) waarden mear dan 4,3 miljoen kosmetyske prosedueres útfierd mei HA yn 2019, in ferheging fan 15,7% yn ferliking mei 2018. De American Society of Dermatology (ASDS) rapporteart dat dermatologen 2,7 dien hawwe miljoen dermal filler ynjeksjes yn 2019. 8 De ymplemintaasje fan sokke prosedueres wurdt in tige profitable foarm fan betelle aktiviteit.Dêrom, troch it gebrek oan wetten en regeljouwing yn in protte lannen/regio's, jouwe hieltyd mear minsken sokke tsjinsten, meast sûnder adekwate training of kwalifikaasjes.Derneist binne d'r kompetitive formulearringen op 'e merke.Se kinne goedkeaper wêze, fan legere kwaliteit, en binne net goedkard troch de FDA of EMA, wat in risikofaktor is foar de ûntwikkeling fan nije soarten neidielige reaksjes.Neffens in stúdzje útfierd yn België, befette de measte fan 'e 14 fertochte yllegale samples dy't testen binne folle minder produkten dan oantsjutte op' e ferpakking.9 In protte lannen hawwe grize gebieten fan yllegale kosmetyske prosedueres.Derneist binne dizze prosedueres net registrearre en wurde gjin te beteljen belestingen betelle.
Dêrom binne der in protte rapporten fan ûngeunstige barrens yn 'e literatuer.Dizze neidielige barrens liede normaal ta oansjenlike diagnoaze- en behannelingproblemen en unfoarspelbere gefolgen foar pasjinten.7,8 Hypersensitiviteit foar hyaluronsäure is benammen wichtich.De patogenesis fan guon reaksjes is net folslein dúdlik wurden, sadat de terminology yn 'e literatuer net unifoarm is, en in protte konsensussen oer it behear fan komplikaasjes hawwe sokke reaksjes noch net opnommen.10,11
Dit artikel befettet gegevens út 'e literatueroersjoch.Identifisearje evaluaasjeartikelen troch te sykjen yn PubMed mei de folgjende útdrukkingen: hyaluronsäure, fillers, en side-effekten.It sykjen duorret oant 30 maart 2021. Fûn 105 artikels en analysearre 42 dêrfan.
Hyaluronsäure is gjin oargel of soarte spesifyk, dus kin oannommen wurde dat it gjin allergyske reaksjes feroarsaket.12 It is lykwols wichtich om te ûnthâlden dat it ynjeksjede produkt ek tafoegings omfettet, en hyaluronsäure wurdt krigen troch baktearjende biosynteze.
It is ek oantoand dat yndividuele oanstriid kin liede ta it risiko fan fertrage, ymmún-mediated adversive reaksjes ferbûn mei dermal fillers yn pasjinten drage HLA-B * 08 en DR1 * 03 haplotypes.Dizze kombinaasje fan HLA-subtypen is ferbûn mei in hast fjouwer-fâldige ferheging fan 'e wikseling fan adversive reaksjes (OR 3.79).13
Hyaluronic acid bestiet yn 'e foarm fan multiparticulates, syn ûntwerp is ienfâldich, mar it is in multyfunksjonele biomolecule.De grutte fan HA beynfloedet it tsjinoerstelde effekt: it kin pro-inflammatoare of anty-inflammatoire eigenskippen hawwe, selmigraasje befoarderje of ynhibeare, en selledieling en differinsjaasje aktivearje of stopje.14-16 Spitigernôch is d'r gjin konsensus oer de splitsing fan HA.De term foar molekulêre grutte.14,16,17
By it brûken fan HMW-HA-produkten is it wurdich te ûnthâlden dat natuerlike hyaluronidase syn degradaasje trigger en de formaasje fan LMW-HA befoarderet.HYAL2 (ferankere op 'e selmembraan) spjaltet HA mei hege molekulêre gewicht (> 1 MDa) yn fragminten fan 20 kDa.Derneist, as HA-hypersensitiviteit begjint, sil ûntstekking har fierdere degradaasje befoarderje (figuer 1).
Yn it gefal fan HA-produkten kinne d'r wat ferskillen wêze yn 'e definysje fan molekulêre grutte.Bygelyks, foar in groep Juvederm-produkten (Allergan) wurde molekulen > 500 kDa beskôge as LMW-HA, en > 5000 kDa - HMW-HA.It sil ynfloed hawwe op it ferbetterjen fan produktfeiligens.18
Yn guon gefallen kin HA mei leech molekulêr gewicht (LMW) hypersensitiviteit feroarsaakje 14 (figuer 2).It wurdt beskôge as in pro-inflammatoare molekule.It is oerfloedich oanwêzich yn aktive weefsel katabolisme sites, bygelyks, nei blessuere, trigger it ûntstekking troch te beynfloedzjen Toll-like receptors (TLR2, TLR4).14-16,19 Op dizze manier befoarderet LMW-HA de aktivearring en maturaasje fan dendrityske sellen (DC), en stimulearret ferskate soarten sellen om pro-inflammatoire cytokines te produsearjen, lykas IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α en TGF-β, kontrolearret de ekspresje fan chemokines en selmigraasje.14,17,20 LMW-HA kin fungearje as in gefaar-relatearre molekulêr model (DAMP) om oanberne ymmúnmeganismen te begjinnen, fergelykber mei baktearjende aaiwiten as aaiwiten fan waarmte skok.14,21 CD44 tsjinnet as in foarm fan receptor patroan erkenning foar LMW-HA.It bestiet op it oerflak fan alle minsklike sellen en kin ynteraksje mei oare liganden lykas osteopontin, kollagen, en matrix metalloproteinases (MMP).14,16,17.
Nei't de ûntstekking ferdwynt en de oerbliuwsels fan it beskeadige weefsel troch makrofagen fuorthelle wurde, wurdt it LMW-HA-molekule fuorthelle troch CD44-ôfhinklike endozytose.Yn tsjinstelling, chronike ûntstekking is assosjearre mei in tanimming fan it bedrach fan LMW-HA, sadat se kinne wurde beskôge as natuerlike biosensors fan weefsel yntegriteit status.14,20,22,23 De rol fan 'e CD44-receptor fan HA is oantoand yn stúdzjes oer de regeling fan ûntstekking ûnder in vivo-betingsten.Yn mûsmodellen fan atopyske dermatitis remt anty-CD44-behanneling de ûntwikkeling fan betingsten lykas collagen-induzearre arthritis of hûdskea.fjouwerentweintich
Heech molekulêr gewicht (HMW) HA is gewoan yn yntakte weefsels.It inhibits de produksje fan pro-inflammatoire mediators (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinases), ferleget TLR ekspresje en regulearret angiogenesis.14,19 HMW-HA beynfloedet ek de funksje fan makrofagen dy't ferantwurdlik binne foar regeling troch it stimulearjen fan har anty-inflammatoare aktiviteit om lokale ûntstekking te ferbetterjen.15,24,25
De totale hoemannichte hyaluronsäure yn in persoan mei in gewicht fan 70 kg is sa'n 15 gram, en syn gemiddelde omset is 5 gram per dei.Sawat 50% fan it hyaluronsäure yn it minsklik lichem is konsintrearre yn 'e hûd.De heale-libben is 24-48 oeren.22,26 Dêrom is de heale-libben fan unmodifisearre natuerlike HA foardat it rap troch hyaluronidase, natuerlike weefselenzymen en reaktive soerstofsoarten wurdt knipt, mar sawat 12 oeren.27,28 De HA-keten waard ûntwikkele om har stabiliteit te ferlingjen en gruttere en stabiler molekulen te produsearjen, mei in langere ferbliuwstiid yn it weefsel (sawat ferskate moannen), en mei ferlykbere biokompatibiliteit en viskoelastyske filling eigenskippen.28 Crosslinking omfettet in hegere oanpart fan kombinearre HA mei molekulen mei leech molekulêre gewicht en in leger oanpart fan hege molekulêre gewicht HA.Dizze modifikaasje feroaret de natuerlike konformaasje fan it HA-molekule en kin syn immunogeniciteit beynfloedzje.18
Cross-linking giet benammen om it cross-linken fan polymeren om kovalente ferbiningen te foarmjen, benammen ynklusyf (-COOH) en/of hydroxyl (-OH) skeletten.Bepaalde ferbiningen kinne crosslinking befoarderje, lykas 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) of diepoksy octaan (Puragen).29 De epoksygroepen fan BDDE wurde lykwols neutralisearre nei't se reagearje mei HA, sadat allinich spoaren fan net-reagearre BDDE (<2 dielen per miljoen) yn it produkt te finen binne.26 Cross-linked ha hydrogel is in tige oanpasber materiaal dat kin liede ta de foarming fan 3D struktueren mei unike eigenskippen (rheology, degradaasje, tapaslikens).Dizze funksjes befoarderje de maklike ferdieling fan it produkt en stimulearje tagelyk de produksje fan molekulêre komponinten fan 'e ekstrazellulêre matrix.30,31<>
Om de hydrofiliteit fan it produkt te fergrutsjen, foegje guon fabrikanten oare ferbiningen ta, lykas dextran of mannitol.Elk fan dizze tafoegings kin in antigeen wurde dat de ymmúnreaksje stimulearret.
Op it stuit wurde HA-preparaten produsearre út spesifike stammen fan Streptococcus troch baktearjende fermentaasje.(Streptococcus equi of Streptococcus zooepidemicus).Yn ferliking mei earder brûkte dier-ôflaat tariedings, it ferleget it risiko fan immunogenicity, mar it kin net elimineren de fersmoarging fan aaiwyt molekulen, baktearjele nucleic soeren en stabilisatoren.Se kinne antigenen wurde en de ymmúnreaksje fan 'e host stimulearje, lykas hypersensitiviteit foar HA-produkten.Dêrom rjochtsje technologyen foar fillerproduksje (lykas Restylane) har op it ferminderjen fan produktfersmoarging.32
Neffens in oare hypoteze wurdt de ymmúnreaksje op HA feroarsake troch ûntstekking feroarsake troch baktearjende biofilm-komponinten, dy't wurde oerbrocht nei de weefsels as it produkt wurdt ynjeksje.33,34 Biofilm is gearstald út baktearjes, har fiedingsstoffen en metaboliten.It omfettet benammen de wichtichste net-pathogene baktearjes dy't sûne hûd of slijmvliezen kolonisearje (bygelyks Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Dizze De stam is befêstige troch de polymeraseketenreaksjetest.33-35
Troch har unike stadichgroeiende skaaimerken en har farianten dy't lytse koloanjes neamd wurde, is it faak lestich om sykteferwekkers yn kultuer te identifisearjen.Derneist kin har metabolisme yn 'e biofilm fertrage wurde, wat helpt om de effekten fan antibiotika te foarkommen.35,36 Dêrnjonken is de mooglikheid om de ekstrazellulêre matrix te foarmjen fan ekstrazellulêre polysacchariden (ynklusyf HA) in previntive faktor foar fagocytosis.Dizze baktearjes kinne in protte jierren sliepe bliuwe, dan wurde aktivearre troch eksterne faktoaren en in reaksje útlizze.35-37 Makrofagen en gigantyske sellen wurde meastentiids fûn yn 'e omkriten fan dizze mikro-organismen.Se kinne rap aktivearre wurde en in ûntstekkingsreaksje oproppe.38 Bepaalde faktoaren, lykas baktearjele ynfeksjes mei baktearjele stammen dy't yn gearstalling fergelykber binne mei biofilms, kinne sliepende mikro-organismen aktivearje troch mimikemeganismen.Aktivearring kin wêze fanwege skea feroarsake troch in oare dermal filler proseduere.38
It is dreech om te ûnderskieden tusken ûntstekking en fertrage hypersensitiviteit feroarsake troch baktearjende biofilms.As der op elts momint nei operaasje in reade sklerotyske lesion ferskynt, nettsjinsteande de doer, moat de biofilm fuortendaliks fertocht wurde.38 It kin asymmetrysk en symmetrysk wêze, en it kin soms ynfloed hawwe op alle lokaasjes dêr't HA wurdt tatsjinne tidens operaasje.Sels as it kultuerresultaat negatyf is, moat in breedspektrum antibiotika mei goede penetraasje yn 'e hûd brûkt wurde.As d'r fibrous nodules binne mei tanimmend ferset, is it wierskynlik in frjemd lichem granuloma.
HA kin ek ûntstekking stimulearje troch it meganisme fan superantigenen.Dit antwurd fereasket de earste fazen fan ûntstekking net.12,39 Superantigens trigger 40% fan initial T-sellen en mooglik NKT-klonale aktivearring.De aktivearring fan dizze lymphocytes liedt ta in cytokine stoarm, dat wurdt karakterisearre troch de frijlitting fan grutte hoemannichten pro-inflammatoire cytokines, lykas IL-1β, IL-2, IL-6 en TNF-α40.
Swiere pneumony, faak begelaat troch slimme respiratory failure, is in foarbyld fan in patologyske reaksje op baktearjele superantigen (staphylococcal enterotoxine B), dy't fergruttet LMW-HA produsearre troch fibroblasts yn longweefsel.HA stimulearret de produksje fan IL-8 en IP-10 chemokines, dy't in wichtige rol spylje by it werven fan inflammatoire sellen nei de longen.40,41 Fergelykbere meganismen binne waarnommen yn 'e rin fan astma, chronike obstruktive pulmonêre sykte en pneumony.De ferhege produksje fan COVID-19.41 LMW-HA liedt ta overstimulaasje fan CD44 en de frijlitting fan pro-inflammatoire cytokines en chemokines.40 Dit meganisme kin ek wurde waarnommen yn ûntstekking feroarsake troch biofilm komponinten.
Doe't de fillerproduksjetechnology yn 1999 net sa krekt wie, waard it risiko fan fertrage reaksje nei HA-ynjeksje bepaald op 0,7%.Nei de yntroduksje fan produkten mei hege suverens is de ynsidinsje fan sokke ûngeunstige foarfallen sakke nei 0,02%.3,42,43 De ynfiering fan HA-fillers dy't hege en lege HA-keatlingen kombinearje lykwols resultearre yn hegere AE-persintaazjes.44
De earste gegevens oer sokke reaksjes ferskynden yn in rapport oer it gebrûk fan NASHA.Dit is in erythema en oedeemreaksje, mei ynfiltraasje en oedeem yn 'e omjouwing dy't oant 15 dagen duorje.Dizze reaksje waard waarnommen yn 1 fan 1400 pasjinten.3 Oare auteurs hawwe langer duorjende inflammatoire nodules rapportearre, dy't foarkomme yn 0.8% fan pasjinten.45 Se beklamme de etiology yn ferbân mei proteïnekontaminaasje feroarsake troch baktearjende fermentaasje.Neffens de literatuer is de frekwinsje fan ûngeunstige reaksjes 0,15-0,42%.3,6,43
Yn it gefal fan it tapassen fan de tiidstandert binne d'r in protte besykjen om de neidielige effekten fan HA te klassifisearjen.46
Bitterman-Deutsch et al.klassifisearre de oarsaken fan ûngeunstige reaksjes en komplikaasjes nei operaasje mei hyaluronic acid-basearre tariedings.Se befetsje
De ekspertgroep besocht it antwurd op hyaluronsäure te definiearjen op basis fan 'e tiid fan it ferskinen nei operaasje: "betiid" (<14 dagen), "let" (> 14 dagen oant 1 jier) of "fertrage" (> 1 jier).47-49 Oare auteurs ferdielden de reaksje yn betiid (oant ien wike), tuskentiid (doer: ien wike oant ien moanne), en let (mear as ien moanne).50 Op it stuit wurde lette en fertrage antwurden beskôge as ien entiteit, neamd delayed inflammatory response (DIR), om't har oarsaken normaal net dúdlik definieare binne en behannelingen net relatearre binne oan 'e oarsaak.42 De klassifikaasje fan dizze reaksjes kin foarsteld wurde op basis fan de literatuer (figuer 3).
Transient oedeem op 'e ynjeksje site fuortendaliks nei operaasje kin wêze fanwege it histamine frijlitting meganisme yn pasjinten gevoelig foar type 1 allergyske reaksjes, benammen dy mei in skiednis fan hûd sykten.51 It is mar in pear minuten nei administraasje dat de mastsellen meganysk skansearre wurde en pro-inflammatoire mediators frijlitte om weefseloedeem en wynmassafoarming te feroarsaakjen.As in reaksje mei mastsellen optreedt, is in kursus fan antystamine-terapy meastal genôch.51
Hoe grutter de hûdskea feroarsake troch kosmetyske sjirurgy, hoe grutter it oedeem, dat kin sels foarútgean nei 10-50%.52 Neffens randomisearre dûbelblinde multicenter-pasjintdeiboeken, wurdt de frekwinsje fan oedeem nei Restylane-ynjeksje rûsd op 87% fan 'e stúdzje 52,53
De gebieten op it gesicht dy't benammen gefoelich binne foar oedeem binne de lippen, periorbital en wanggebieten.52 Om it risiko te ferminderjen, wurdt it oanrikkemandearre om it gebrûk fan grutte hoemannichten fillers, ynfiltraasjeanesthesia, aktive massaazje en tige hygroskopyske tariedingen te foarkommen.Additiven (mannitol, dextran).52
Oedeem op 'e ynjeksjeplak dy't ferskate minuten oant 2-3 dagen duorret kin feroarsake wurde troch de hygroskopisiteit fan HA.Dizze reaksje wurdt normaal waarnommen yn 'e perilip en periorbital gebiet.49,54 moat net fersin wurde foar oedeem feroarsake troch in tige seldsum meganisme fan direkte allergyske reaksje (angioedema).49
Nei de ynjeksje fan Restylane (NASHA) yn 'e boppelippe waard in gefal fan oergevoeligheid foar angioedema beskreaun.De pasjint naam lykwols ek 2% lidocaïne, wat ek type I-hypersensitiviteitsreaksjes kin útlizze.Systemyske administraasje fan kortikosteroïden feroarsake it oedeem binnen 4 dagen.32
De rap evoluearjende reaksje kin wêze fanwege hypersensitiviteit foar de kontaminaasje fan proteïneresten fan HA-synthesisearjende baktearjes.De ynteraksje tusken de ynjeksjede HA en de oerbleaune mastsellen yn it weefsel is in oar meganisme om it ferskynsel fan direkte antwurden te ferdúdlikjen.De CD44-receptor op it oerflak fan mastsellen is de receptor foar HA, en dizze ynteraksje kin wichtich wêze foar har migraasje.32,55
Behanneling omfettet direkte administraasje fan antihistaminen, systemyske GCS, of epinephrine.46
It earste rapport, publisearre troch Turkmani et al., beskreau froulju fan 22-65 jier dy't HA sjirurgy hawwe ûndergien produsearre troch ferskate bedriuwen.39 De hûdlesjes wurde manifestearre troch erytema en pynlik oedeem op 'e filler-ynjeksjeplak op it gesicht.Yn alle gefallen begjint it antwurd 3-5 dagen nei gryp-like sykte (koarts, hoofdpijn, keelpijn, hoest, en wurgens).Derneist hiene alle pasjinten HA-administraasje krigen (2 oant 6 kear) yn 'e 4 jier foardat symptomen ferskynden op ferskate dielen fan it gesicht.39
De klinyske presintaasje fan 'e beskreaune reaksje (erythema en oedeem of urticaria-like útslach mei systemyske manifestaasjes) is fergelykber mei type III reaksje - in pseudoserum sykte reaksje.Spitigernôch binne der gjin rapporten yn 'e literatuer dy't dizze hypoteze befêstigje.In saakrapport beskriuwt in pasjint mei in útslach-like lesion tidens Sweet syndroom, dat is in patologysk teken dat ferskynt 24-48 oeren nei de HA-administraasjeside.56
Guon auteurs leauwe dat it meganisme fan 'e reaksje komt troch type IV hypersensitiviteit.De foarige HA-ynjeksje stimulearre de formaasje fan ûnthâld-lymfozyten, en de dêropfolgjende administraasje fan 'e tarieding feroarsake fluch in antwurd fan CD4+-sellen en makrofagen.39
De pasjint krige orale prednisolon 20-30 mg of methylprednisolone 16-24 mg deistich foar 5 dagen.Dêrnei waard de dosis foar in oare 5 dagen fermindere.Nei 2 wiken ferdwûnen de symptomen fan 'e 10 pasjinten dy't orale steroïden krigen folslein.De oerbleaune fjouwer pasjinten bleaunen mild oedeem te hawwen.Hyaluronidase wurdt brûkt foar ien moanne nei it begjin fan symptomen.39
Neffens de literatuer kinne in protte fertrage komplikaasjes foarkomme nei ynjeksje fan hyaluronsäure.Elke auteur hat se lykwols klassifisearre op basis fan klinyske ûnderfining.In unifoarme term of klassifikaasje is net ûntwikkele om sokke neidielige reaksjes te beskriuwen.De term trochgeande intermitterende fertrage swelling (PIDS) waard definiearre troch Braziliaanske dermatologen yn 2017. 57 Beleznay et al.yntrodusearre in oare term om dizze patology te beskriuwen yn 2015: delayed onset nodule 15,58 en Snozzi et al.: advanced inflammatory response syndrome (LI).58 Yn 2020 waard in oare term foarsteld: fertrage ûntstekkingsreaksje (DIR).48
Chung et al.beklamme dat DIR fjouwer soarten reaksjes omfettet: 1) DTH-reaksje (korrekt neamd: fertrage type IV-hypersensitiviteitsreaksje);2) frjemde lichem granuloma reaksje;3) biofilm;4) atypyske ynfeksje.DTH-reaksje is in fertrage sellulêre ymmúnûntstekking, dy't in reaksje is op allergens.59
Neffens ferskate boarnen kin sein wurde dat de frekwinsje fan dizze reaksje fariabel is.Koartlyn publisearre in papier skreaun troch Israelyske ûndersikers.Se beoardiele it oantal neidielige barrens yn 'e foarm fan DIR basearre op' e fragelist.De fragelist waard ynfolle troch 334 dokters dy't HA-ynjeksjes joegen.De resultaten lieten sjen dat hast de helte fan 'e minsken net diagnostearre waarden mei DIR, en 11,4% reagearre dat se dizze reaksje mear as 5 kear beoardiele hiene.48 Yn 'e registraasjetest om feiligens te beoardieljen, binne de reaksjes útlokt troch de produkten produsearre troch Allergan goed dokumintearre.Nei it nimmen fan Juvederm Voluma® foar 24 moannen, rapporteare sawat 1% fan 'e 103 kontroleare pasjinten ferlykbere reaksjes.60 Tidens in 68-moanne retrospektyf oersjoch fan 4702-prosedueres waard in ferlykber antwurdpatroan waarnommen yn 0.5% fan pasjinten.Juvederm Voluma® waard brûkt yn 2342 pasjinten.15 In heger persintaazje waard waarnommen doe't Juvederm Volbella® produkten waarden brûkt yn de trien groove en lip gebiet.Nei in trochsneed fan 8 wiken hie 4,25% (n=17) werhellings dy't oant 11 moannen duorre (gemiddeld 3,17 ôfleverings).42 De lêste analyze fan mear as tûzen pasjinten dy't Vycross-behanneling ûndergeane foar in 2-jierrige follow-up mei fillers liet sjen dat de ynsidinsje fan fertrage nodules 1% wie.57 Chung et al.'s antwurdfrekwinsje op it rapport is heul kritysk.Neffens de berekkeningen fan prospective stúdzjes wie de ynsidinsje fan fertrage inflammatoare reaksje 1,1% yn 't jier, wylst yn retrospektive stúdzjes minder dan 1% wie yn' e perioade fan 1 oant 5,5 jier.Net alle rapporteare gefallen binne eins DIR, om't d'r gjin krekte definysje is.59
Delayed inflammatory response (DIR) sekundêr oan de administraasje fan weefselfiller komt op syn minst 2-4 wiken of letter nei de ynjeksje fan HA.42 De klinyske manifestaasjes binne yn 'e foarm fan weromkommende ôfleveringen fan pleatslik solide oedeem, begelaat troch erytema en sêftens, of subkutane nodules op' e HA-ynjeksjeplak.42,48 De nodules kinne waarm wêze om oan te raken, en de omlizzende hûd kin pears of brún wêze.De measte pasjinten hawwe reaksjes yn alle dielen tagelyk.Yn it gefal fan earder brûkt HA, nettsjinsteande it type filler as it oantal ynjeksjes, is it in wichtige faktor dy't de klinyske manifestaasjes wjerspegelet.15,39 Skinlesjes binne faker yn minsken dy't earder grutte hoemannichten HA ynjeksje hawwe.43 Dêrnjonken is it byhearrende oedeem it meast dúdlik nei it wekkerjen, en ferbetteret it de hiele dei in bytsje.42,44,57 Guon pasjinten (~40%) hawwe tagelyk systemyske gryp-like manifestaasjes.15
Dizze reaksjes kinne relatearre wurde oan de fersmoarging fan DNA, proteïne en bakteriële endotoxine, sels as de konsintraasje folle leger is as dy fan HA.LMW-HA kin lykwols ek oanwêzich wêze yn genetysk gefoelige yndividuen direkt of fia besibbe ynfekteare molekulen (biofilms).15,44 It ferskinen fan inflammatoire nodules op in bepaalde ôfstân fan 'e ynjeksjeplak, it ferset fan' e sykte foar lange termyn antibiotika-behanneling en it útsluten fan besmetlike sykteferwekkers (kultuer en PCR-testen)) meitsje fertochten oer de rol fan biofilms. .Dêrnjonken jouwe de effektiviteit fan behanneling fan hyaluronidase en de ôfhinklikens fan HA-dosis it meganisme fan fertrage hypersensitiviteit oan.42,44
In reaksje troch ynfeksje of ferwûning kin liede ta in ferheging fan serum-interferon, wat foarôf besteande ûntstekking kin fergrutsje.15,57,61 Dêrnjonken stimulearret LMW-HA CD44- of TLR4-receptors op it oerflak fan makrofagen en dendrityske sellen.It aktivearret se en leveret costimulatory sinjalen oan T-sellen.15,19,24 Inflammatoire nodules ferbûn mei DIR komme binnen 3 oant 5 moannen nei ynjeksje fan HMW-HA-filler (mei anty-inflammatoare eigenskippen), dy't dan ûntbine en transformearje yn LMW- mei pro-inflammatoare eigenskippen HA.15
It begjin fan 'e reaksje wurdt meastentiids feroarsake troch in oar ynfeksjeproses (sinusitis, urinektroch-ynfeksje, respiratoire ynfeksje, tosk-ynfeksje), gesichtsferwûning en dentale sjirurgy.57 Dizze reaksje waard ek feroarsake troch faksinaasje en kaam werom troch menstruale bloeden.15, 57 Elke ôflevering kin wurde feroarsake troch ynfekteare triggers.
Guon auteurs hawwe ek de genetyske predisposysje beskreaun fan yndividuen mei de folgjende subtypen om te reagearjen: HLA B * 08 of DRB1 * 03.4 (fjouwerfâldige ferheging fan risiko).13,62
DIR-relatearre lesions wurde karakterisearre troch inflammatoire nodules.Se moatte wurde ûnderskieden fan nodules, abses (fersêftsjen, fluktuaasjes), en granulomatous reaksjes (hurde inflammatoire nodules) feroarsake troch biofilms.58
Chung et al.stelle foar om HA-produkten te brûken foar hûdtesten foar de plande proseduere, hoewol de tiid nedich om de testresultaten te ynterpretearjen kin sels 3-4 wiken wêze.59 Se riede sokke tests spesifyk oan by minsken dy't neidielige foarfallen hawwe hân.Ik haw earder opmurken.As de test posityf is, moat de pasjint net wer behannele wurde mei deselde HA-filler.It kin lykwols net alle reaksjes eliminearje, om't se normaal wurde feroarsake troch triggers, lykas bygeande ynfeksjes dy't op elk momint foarkomme kinne.59


Post tiid: Sep-28-2021